在COS认证检查过程中由于时间有限，检查员不可能面面俱到的检查，下面列出以下几方面检查重点供大家参考：

 

 

 

1.起始物料和供应商管理：关键起始物料的供应商必须由QA确认合格并提供周期性记录或报告，规格标准设定必须符合其用途，涵盖杂质标准信息。供应商COA必须批批确认。和供应商之间必须有技术供货合同，技术合同的内容必须对放行、变更、第三方检测等内容进行详细规定。年度质量审核必须涵盖关键起始物料的质量情况分析

 

 

 

2.现场硬件的状态必须达到GMP要求。

 

 

 

3.生产管理，工艺验证和交叉污染：要充分考虑生产物料分装投料确认，生产操作规程是否在涵盖操作参数范围，对生产区域的清洁效果要有微生物测试的要求，建筑物内壁和屋顶的不能有明显污物，生产区域一样需要有虫害鼠害。

 

 

 

4.分析方法的符合性确认：EP药典的法律地位，OOS的调查是否全面，记录是否完整，如果有不同级别的产品，必须分别有独立的规格标准和COA

 

 

 

5.数据完整性确认：分析仪器是否具备审计追踪的功能，操作软件是否存在安全性隐患（版本太老？时区可以修改？），硬盘是否可以锁定，是否分级授权管理？），计算机软件是否有完整的验证等。

 

 

 

审计问题回复

 

 

 

根据缺陷的严重程度，一般分成三个缺陷等级：

 

 

 

关键缺陷：指的是将对人体健康有害或对生产造成高风险的缺陷

 

 

 

主要缺陷指的是：

 

 

 

和申报批准的产品不一致的情况；

 

 

 

严重违反了欧盟GMP的行为；

 

 

 

和批准的生产许可不一致的情况；

 

 

 

放行产品程序严重过错或（对于欧盟内部企业）QP没有正确履行其法律职责

 

 

 

多项“其他”缺陷的合并,单独看多不构成主要缺陷，但合起来就足够构成主要缺陷了的情况。

 

 

 

其他缺陷：一般有不足以构成关键和主要缺陷的其他违反GMP的缺陷

 

 

 

检查后，审计报告将在6周内发出。企业自收到检查报告之日起，于1个月内答复，答复内容需用文件证明并反映出切实可行的措施。依据审查结果，公司将被评为符合要求或处于边缘状态及不符合要求等。若检查报告中存在关键缺陷，EDQM可能直接取消或暂停CEP证书；主要缺陷超过3条一般也不能通过，也可能会升级为关键缺陷；若企业处于边缘状态，企业需要递交整改措施计划，EDQM官员对公司整改措施计划进行审评后，评级结果可以升级为符合或下调为不符合要求。

 

 

 

因此，工厂如何回复审计缺陷就显得尤为重要，以下为回复的主要原则：

 

 

 

1.必须考虑整个质量系统大背景来回复，而不是单纯简单的就是论事，而要把问题放在整个质量体系来考虑整改。

 

 

 

2.回复必须涵盖整改的计划和完成整改的时间表，写明责任部门和责任人。

 

 

 

3.回复所需的证明文件一定要详细、合理、明确。不能有任何缺陷。